这是最近在门诊被问到最多的问题。今天,李医生来跟大家聊聊遗传病的那些事儿。民间盛传这种“胎里带”的疾病是“不治之症”,一旦患病,则伴随终生,轻者影响生活质量,重者则威胁生命。因此,一旦拿到遗传病诊断书的患儿家长就像拿到“死亡通知书”一样陷入悲痛,很多人甚至选择放弃治疗。但实际上,遗传病不但是可控制治疗的,而且是可以预防的,甚至有一些是可以临床治愈的。因此,大家一定不要听信遗传病=“不治之症”这种言论,更不要轻易放弃对孩子的治疗。一旦发现孩子有异常,第一时间到正规医院进行规范治疗才是上上之选。遗传病虽然听着很可怕,但其实可临床治愈的遗传病并不少,例如苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症、戊二酸尿症、原发性肉碱缺乏症、同型半胱氨酸血症等遗传代谢病。这些患儿如果早期能得到规范化治疗,大部分预后都很好,部分患儿甚至可达到临床治愈。苯丙酮尿症一旦确诊,需立即开始治疗,开始治疗的年龄越小,预后越好。新生儿期开始治疗的患儿智力运动发育可接近正常人;3月龄后开始治疗的患儿则会出现程度不等的智能低下;3-5岁才开始治疗者,就很可能伴发智能障碍、癫痫发作和行为异常等疾病损害。原发性肉碱缺乏症同样是一种预后较好的疾病,早期治疗不但可以控制疾病进展,大部分症状甚至可以逆转;但对于无症状的患儿如果疏于预防,一旦发生感染和饥饿等原因诱发的急性代谢失调和急性死亡等严重症状,可能直接危及生命。甲基丙二酸尿症重者可在新生儿期发病,轻者可于成人以后发病。维生素B12有效型患儿,无症状期或疾病早期开始治疗,可明显改善预后,国内外均有许多经治疗后健康成长的报道。可见,对于很多遗传病,如果在确诊后进行及时、规范的治疗是可以取得很好的临床疗效的。当然,并不是所有的遗传病治疗后都能达到临床治愈,但对于很多遗传病,尽早明确病因,做到精准治疗,可以控制病情发展速度,减少严重并发症的发生。同型半胱氨酸血症对于I型患者来说,大剂量维生素B6对半数患儿有效,早期诊断和治疗可以预防或减轻疾病症状和各种并发症;对已经出现晶状体脱位、体重不增等症状的,可控制疾病的发展速度,减缓其进展;但对于缺乏规范治疗,已出现严重并发症如智力低下、血栓栓塞等症状的患者,则难以逆转疾病损害。那么对于现阶段没有特效治疗药物的遗传病,我们就可以放任不管了吗?当然不是!明确诊断对于所有遗传病来说都至关重要,对于无特效治疗药物的疾病,我们可以通过正规的康复训练及辅助治疗,在改善患儿生活质量的同时,也让患儿日后有机会能够做到生活自理,从而减轻家庭压力及负担。对于高危产妇,尤其是有遗传疾病生育史的家庭,明确基因诊断对于预防再次分娩相同疾病患儿具有重要的意义。随着二代测序技术的广泛应用,遗传病的基因诊断率大大提高,越来越多的遗传病获得基因诊断,为准确的遗传咨询和产前诊断提供了可靠的依据,使越来越多的家庭避免悲剧的再次发生。
上一期我们介绍了“大头儿子病”——戊二酸尿症1型,其实还有一种遗传代谢病,也可伴血尿戊二酸的增高,它就是戊二酸血症2型(Glutaric aciduria type 2, GA2)。我们今天就探讨一下该病的诊断、治疗及临床效果。戊二酸血症2型GA2又叫多种酰基辅酶A脱氢酶缺陷症(Multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency, MADD),因尿中大量戊二酸、乙基丙二酸、异戊酰甘氨酸、己二酸、辛二酸、癸二酸等二羧酸得名。它是一种干扰机体分解蛋白质和脂肪能量产生的疾病,为常见的脂肪酸代谢障碍。遗传方式本病以常染色体隐性遗传方式遗传,由ETFA,ETFB或ETFDH基因突变致病。本病发病率无明确统计报道,但该病在罕见病中并不罕见。日本185所大型医疗机构1985-2000年检出的64例脂肪酸氧化障碍患儿中14例为GA2,提示此病是日本脂肪酸代谢紊乱最常见的病因之一,另外2005-2012年上海新华医院对1.5万高危儿串联质谱检测发现85例GA2患者。因此我们对于有相关临床表现的患儿还是要加强防范及筛查,尽量减少误诊及漏诊,防止给患儿造成不可挽回的机体损伤。该病在不同患儿的临床表型及严重程度差异较大,新生儿期发病者表型较重可致命,生后即出现的脑部畸形、肝脏肿大、肾脏畸形、表观异常及生殖器异常,可能伴有汗脚味儿;婴儿期、儿童期及成年期发病者表型较轻,且大多数GA2在婴儿期或儿童早期发病,表现为乏力、喂养困难、活动少、呕吐等,可急性发作。发病机制ETF及ETFDH是脂肪酸β氧化电子传递过程中关键的转运体,ETF位于线粒体基质内,接收来自于脂肪酸β氧化过程中多种脱氢酶脱氢产生的电子,再转运至位于线粒体内膜的ETFDH,并经ETFDH结合的泛醌转运至呼吸链复合体III,产生机体所需ATP。ETF或ETFDH缺陷均可引起线粒体多种脱氢酶功能受阻,从而导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素B及能量代谢障碍。疾病分型本病还可根据发病时间及是否伴有先天畸形分为3型:诊断与鉴别诊断GA2型患者临床表型高度异质,缺乏特异的症状体征,因此临床诊断、分型及鉴别诊断较为困难,尤其在疾病稳定期和无症状期。应及早进行血液酯酰肉碱谱、尿液有机酸和基因分析,争取早期诊断。GA2的脑部MRI表现不特异,可表现为脑室旁白质脱髓鞘或类似于多发性硬化的白质病变、脑积水等。生化检测可有转氨酶、心肌酶谱升高、低酮性低血糖、高乳酸、血氨增高;尿中戊二酸、乙基丙二酸、2-羟基戊二酸、异戊酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、2-羟基丁酸、5-羟基己酸等大量二羧酸和羟基酸增高,血中短、中、长链脂酰基肉碱(C4-C18)增高强烈提示本病。但需注意,轻度或间歇期患者有机酸尿症几乎不明显,需进一步基因分析。急性发作期可有低酮性低血糖、代谢性酸中毒,易与其他有机酸血症、尿素循环障碍相混淆,需血尿代谢分析鉴别;仅以肌肉和肝脏受累为主要临床表现时需要与其他代谢性肌病、肝病相鉴别,如线粒体肌病、糖原累积病等。GA2临床表型复杂多样,我们需要从血尿代谢报告做出准确的判断,进而进行基因确诊。现从实际病例看一下。GA2患者尿代谢报告在该患者的尿代谢有机酸分析中我们可以看出,尿戊二酸、乙基丙二酸、2-羟基戊二酸、3-羟基戊二酸、己二酸、庚二酸、辛烯二酸、辛二酸、2-羟基丁酸浓度显著增高。应考虑到GA2的可能。我们再看一下该患者的血氨基酸和肉碱谱变化。GA2患者血氨基酸和肉碱谱检查报告在该患者的血氨基酸和酯酰肉碱谱检查分析中我们可以看出:血己酰肉碱(C6)、辛酰肉碱(C8)、癸酰肉碱(C10)、十二碳酰肉碱(C12)、十二碳烯酰肉碱(C12:1)、十四碳烯酰肉碱(C14:1)、十四碳二烯酰肉碱(C14:2)、C8/C2明显增高,提示GA2的可能。高度怀疑患儿为GA2之后,我们为了进一步的基因确诊,需进一步相关基因测序检测。ETFDHc.67G>A(p.A23T)杂合改变母源从该基因检测报告我们可以看出,患者在ETFDH基因发现一个来自于母亲的错义突变,但该基因所致GA2为常染色体隐性遗传病,那么我么是否可以最终确诊呢?为了进一步确诊,我们对患儿该基因做了拷贝数变异分析,发现ETFDH基因4-6号外显子区域存在杂合缺失,因此结合已经发现的另一等位基因存在错义突变,可认定该基因为致病基因。因此,我们综合患者的临床表型、血尿代谢分析及基因检测报告最终做出了疾病诊断。治 疗急性发作期限制脂肪、蛋白质摄入,给予高热量饮食或静脉输注葡萄糖,抑制分解代谢、促进合成代谢,减少酸性代谢产物的产生,同时给予左旋肉碱和甘氨酸以促进有毒酸性代谢产物的排出,尽快纠正代谢性酸中毒。稳定期避免空腹,低脂、低蛋白及高碳水化合物饮食。多数研究显示,大剂量维生素B2(核黄素)150-300 mg/d治疗可完全纠正维生素B2反应性患者的临床症状及生化紊乱,早期治疗预后较好;研究还认为部分患者可同时给予辅酶Q10和左旋肉碱治疗。预后GA2患者的预后与发病年龄、临床表型有关,新生儿期发作型表型较重,预后较差,多于1岁以内死亡;部分迟发型患者大剂量维生素B2治疗效果好。欢迎关注下期《血尿代谢报告一点通——丙酸血症》!往期回顾血尿代谢报告一点通【四】——走进戊二酸尿症1型血尿代谢报告一点通【三】——苯丙酮尿症知多少血尿代谢报告一点通【二】——甲基丙二酸尿症的那些事儿血尿代谢报告一点通【一】——概论
丙酸血症 (PA)丙酸血症(Propionic acidemia, PA),又叫丙酸尿症,是一种较为常见的有机酸血/尿症。与甲基丙二酸尿症类似,PA也是一种由于支链氨基酸和奇数链脂肪酸代谢异常代谢障碍
对于贫血我们并不陌生,一旦血常规检查发现巨幼细胞性贫血,我们便会第一时间想到是否为叶酸和VitB12(钴胺素)缺乏引起。但对于儿童巨幼性贫血事情往往没有这么简单,我们还应及时考虑是否存在VitB12吸收、转运或代谢异常,即甲基丙二酸尿症的可能。甲基丙二酸尿症,又叫甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia, MMA),是我国最常见的有机酸尿症。在遗传代谢病概述中我们已经说到遗传代谢病是一种物质或能量代谢异常导致的疾病。MMA就是一种由于氨基酸代谢障碍,进而引起甲基丙二酸等有机酸异常蓄积导致的遗传代谢病。该病常为常染色体隐性遗传,但也存在罕见的X连锁隐性遗传形式(CblX型)。其实MMA发生的直接原因是由于甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等有机酸的异常蓄积,而异常蓄积的原因在于甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A过程受阻。该过程涉及的主要催化酶和辅酶就是甲基丙二酰辅酶A变位酶及其辅酶腺苷钴胺素(VitB12代谢而来)。通过上图我们可以看出甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)及其辅酶腺苷钴胺素(VitB12的一种活性形式)负责催化甲基丙二酰辅酶A往琥珀酰辅酶A转化的生化反应过程。一旦该关键酶(MUT)发生异常突变或辅酶(腺苷钴胺素)缺乏,缬氨酸、异亮氨酸等就无法正常转化为琥珀酸,进而只能增加旁路转化,导致异常有机酸甲基丙二酸等的生成增多而致病。腺苷钴胺素缺乏的原因有两种,即VitB12代谢缺陷和VitB12摄入、吸收或转运异常。一、VitB12代谢缺陷:可由VitB12代谢通路异常引起,导致VitB12无法通过正常的代谢途径生成足够的腺苷钴胺素。二、VitB12摄入、吸收或转运异常:1.摄入少如偏食引起的维生素B12缺乏。维生素B12在一些动物性和植物性食物中广泛存在,但植物性食物中的维生素B12大多缺乏活性,因此一些长期素食或比较偏食挑食的人也会出现维生素B12的缺乏症。2.吸收少尽管摄入很多含有VitB12的食物,但是种种因素导致VitB12未完全吸收,如慢性萎缩性胃炎、慢性腹泻患者、肠炎患者,长期嗜酒等会引起VitB12吸收减少。部分药物可导致VitB12缺乏,如长期应用奥美拉唑、二甲双胍等。还有内因子缺乏,转钴胺素蛋白异常都会引起VitB12吸收障碍。MMA临床表型复杂多样,多脏器受累,异质性强,可于胎儿期至成年的各个时期发病,根据不同的受累基因,该病临床表型从轻到重不等,重者可致死。最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力落后及肌张力低下。既然MMA临床表型复杂多样,严重程度各异,我们如何能从血尿代谢报告做出准确的判断,进而进行基因确诊呢?那么我们就从实际病例看一下MMA患者血尿代谢检查结果会存在哪些显著特点,及其发生异常的主要原因。MMA患者尿代谢报告在该患者的尿代谢有机酸分析中我们可以看出,尿甲基丙二酸↑↑↑、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸浓度增高。应考虑到患者MMA代谢通路可能存在异常。那么我们再看一下该患者的血氨基酸和肉碱谱变化。MMA患者血氨基酸和肉碱谱检查报告在该患者的血氨基酸和酯酰肉碱谱检查分析中我们可以看出:血丙酰肉碱(C3),丙酰肉碱/其他肉碱比值(C3/C0, C3/C2)增高,游离肉碱(C0)降低。C3、C3/C2、C3/C0增高的原因是甲基丙二酰辅酶代谢通路缺陷,C0降低为继发性改变。因此当我们在血代谢报告中看到这些特征性异常的时候,结合患者尿代谢检查结果,应考虑MMA可能。需要注意的是,若出现以下情况,需要注意继发性MMA的可能,母亲营养障碍、长期素食、慢性消化系统疾病、恶性贫血等导致患者自胎儿时期即存在叶酸、VitB12缺乏。患者血叶酸、VitB12,母亲病史、血叶酸、VitB12、同型半胱氨酸浓度测定及基因分析可帮助鉴别诊断。同时,继发性MMA患者尿甲基丙二酸浓度往往呈轻度增高,VitB12治疗效果好,短期治疗即可逆转代谢异常。如果排除患者继发性MMA的可能,我们进一步为了明确基因诊断需进一步行DNA测序,需检测的基因主要包括MUT、MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC、LMBRD1、ABCD4及HCFC1等。从该基因检测报告我们可以看出,患者在MUT基因发现两个错义突变位点,分别遗传自父母,为复合杂合突变。因此,我们综合患者的临床表型、血尿代谢分析及基因检测报告最终做出了疾病诊断。但MMA的诊断仍存在不同的分型方法和亚型,那么我们来进一步了解一下现在主要的分型方法。分型1(根据病因):遗传性与继发性,本文主要讲遗传性MMA。分型2(根据酶学):甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷(Mut型:分完全缺陷mut0型和部分缺陷mut-型)和钴胺素代谢障碍(CblA-G,J)。分型3(根据生化):单纯型(Mut、CblA、CblB等)与合并型(CblC、CblF、CblJ等)。如Mut型、CblA型、CblB型、CblD-2型仅表现为单纯型甲基丙二酸尿症,不伴体液同型半胱氨酸增高,而CblC型、CblD-1型、CblF型及 CblJ型伴体液同型半胱氨酸增高。CblX型甲基丙二酸尿症患者伴或不伴血液及尿液总同型半胱氨酸的增高。分型4(发病年龄):早发型、中间型、晚发型。各亚型之间存在交叉重叠。当然在MMA的诊断过程中,我们也要注意一下临床症状有相似之处的其它疾病。主要需鉴别诊断:1、继发性甲基丙二酸尿症2、丙酸尿症 临床表型类似于甲基丙二酸尿症,血C3增高,尿3-羟基丙酸、甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸浓度增高,而尿甲基丙二酸正常。3、丙二酸尿症 血丙二酰肉碱增高,尿中丙二酸显著增高、甲基丙二酸轻度增高。4、甲基丙二酰辅酶A及VitB12代谢通路中其他酶或转运体等缺陷引起的尿甲基丙二酸增高,如D-甲基丙二酰辅酶A异构酶、琥珀酰辅酶A连接酶、钴胺素转运体CD320等缺陷均可引起甲基丙二酸及其代谢产物的增高。该病的治疗主要分为急性期治疗和长期治疗:急性期治疗:补液、纠酸及电解质紊乱,限制蛋白质摄入,供给充足热量,避免静滴氨基酸。MMA合并高同型半胱氨酸血症患者一般无需严格限制天然蛋白质。静滴或口服左卡尼汀100-300 mg /(kg·d),VitB12肌注 1 mg/d,连续3-6天。长期治疗:(1)饮食治疗:VitB12无效或部分有效的单纯型MMA以饮食治疗为主。定期检测血异亮氨酸、缬氨酸和蛋氨酸水平以免缺乏。(2)药物治疗:1)VitB12:用于VitB12有效型,羟钴胺或氰钴胺,每次1 mg,1-2次/周,羟钴胺优于氰钴胺;2)左卡尼汀:50-200 mg/d;3)甜菜碱:用于合并型患者,1-3g/d;4)叶酸或亚叶酸:用于合并贫血或合并型MMA,叶酸5-10 mg/d;5)VitB6 10-30 mg/d;6)其他:甲硝唑或新霉素、苯甲酸钠、抗氧化剂、生长激素等。(3)康复训练(4)肝、肾移植:VitB12无效型且饮食控制治疗效果较差者。预后该病的预后取决于疾病分型、开始治疗的时间及长期治疗的合理性。欢迎关注下期《血尿代谢报告一点通【三】——苯丙酮尿症知多少》!往期回顾《血尿代谢报告一点通【一】——概论》
有一个叫“大头儿子小头爸爸”的动画片,相信很多人都看过,动画片里头大的儿子与头小的爸爸给我们留下了深刻的印象。不同孩子头围的大小的确会有一定差异,我们也常常说头大聪明。但凡事都要有个度,一旦孩子的头围
苯丙酮尿症(Phenylalanine hydroxylase deficiency, PKU),为最常见的氨基酸代谢病。虽然该病发病率相对较高,但大部分患儿通过合理的饮食控制即可获得很好的临床效果。因此我们对该病更应该提高认识,减少因为漏诊而引起的不可挽回的遗憾。苯丙酮尿症本病是由于苯丙氨酸(PA)代谢途径中的酶或辅酶缺陷,使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸,导致苯丙氨酸旁路代谢增强,从而使苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸蓄积并致病。分类高苯丙氨酸血症(Hyperphenylalaninemia, HPA)病因分为两大类:苯丙氨酸羟化酶缺乏症(占85%-90%)或其辅酶四氢生物蝶呤缺乏症(占10%-15%)。PAH缺乏症:是因PAH基因突变导致PAH活性降低或缺乏致病。通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类:血Phe≥1200μmol/L(≥20 mg/dl)为经典型PAH缺乏症;血Phe (360-1200)μmol/L(6-20 mg/dl)为轻型PAH缺乏症,血Phe(120-360)μmol/L(2-6 mg/dl)为轻度HPA。也可根据血Phe浓度对BH4的治疗反应分为BH4反应型及BH4无反应型PAH缺乏症。临床表现不均一,主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异常。四氢生物蝶呤缺乏症:是四氢生物蝶呤合成或代谢途径中某种酶的先天性缺陷导致一些芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸及精氨酸)代谢障碍,影响脑内神经递质合成,从而导致严重的神经系统损害症状体征和智能障碍。包括较常见的6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPS)、二氢蝶啶还原酶缺乏症(DHPR)、尿苷三磷酸环水解酶缺乏症(GTPCH)、蝶呤-4α-二甲醇氨脱水酶缺乏症(PCD)及墨蝶呤还原酶缺乏症(SR),分别由PTS、QDPR、GCH1、PCBD1及SPR基因突变致病。根据基因缺陷的不同临床表现各异,在新生儿期无任何临床表现,往往在生后1-3个月后出现类似PKU的临床症状,主要表现为儿茶酚胺、5-羟色氨酸及去甲肾上腺素缺乏症状,其他包括顽固性抽搐、反复发热、智力运动发育落后、全身软瘫等。通过上图我们可以看出,四氢生物蝶呤缺乏症不仅影响了PAH的稳定性从而阻断苯丙氨酸代谢,导致血Phe浓度增高,出现类似经典型PKU的代谢异常,而且由于降低了酪氨酸、色氨酸羟化酶活性,导致左旋多巴和5-羟色氨酸生成受阻,进一步影响脑内神经递质(多巴胺和5-羟色胺)的合成,从而引起严重神经系统损害的症状和体征,所以未治疗者往往较经典型PKU更严重,预后更差。遗传方式苯丙酮尿症多为常染色体隐性遗传,而若由GTPCH基因缺陷引起,则可表现为常染色体显性或隐性遗传。疾病诊断经典型PAH缺乏症—主要根据典型的临床表现,结合血Phe浓度及Phe/Tyr↑,排除四氢生物蝶呤缺乏症后即可诊断。四氢生物蝶呤缺乏症—对于所有HPA者,应在低Phe饮食治疗前进行尿蝶呤谱分析、干血滤纸片DHPR活性测定、BH4负荷试验以及早进行诊断。既然HPA临床表型复杂多样,我们如何能从血尿代谢报告做出准确的判断,进而进行基因确诊呢?那么我们就从实际病例看一下HPA患者血尿代谢检查结果会存在哪些显著特点,及其发生异常的主要原因。HPA患者尿代谢报告在该患者的尿代谢有机酸分析中我们可以看出,尿苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸浓度显著增高。应考虑到患者苯丙氨酸、酪氨酸代谢通路异常。同时苯丙氨酸代谢异常也会带来血液生化的异常,那么我们再看一下该患者的血氨基酸和肉碱谱变化。HPA患者血氨基酸和肉碱谱检查报告在该患者的血氨基酸和酯酰肉碱谱检查分析中我们可以看出:血苯丙氨酸(Phe),苯丙氨酸/酪氨酸(Phe/Tyr)显著增高。因此当我们在血代谢报告中看到这些特征性异常的时候,结合患者尿代谢检查结果,应考虑PKU的可能。需要注意的是,大部分四氢生物蝶呤缺乏症患者均伴有HPA,但GTPCH缺乏症、SR缺乏症及DHPR缺乏症患者,血Phe可能正常。高度怀疑患儿为苯丙酮尿症之后,进一步的相关基因测序是非常重要的,因为它可以帮助我们做到基因确诊,并为下一步的产前诊断提供基础。从该基因检测报告我们可以看出,患者在PAH基因发现两个错义突变位点,分别遗传自父母,为复合杂合突变。到此,我们综合患者的临床表型、血尿代谢分析及基因检测报告最终做出了疾病诊断。治疗对于该病的治疗,我们需根据不同基因和酶学缺陷选择不同的治疗方法:苯丙氨酸羟化酶缺乏症(1)治疗原则:1)一旦确诊,立即治疗(Phe>360μmol/L)。轻度HPA可不治疗,需定期监测血Phe水平。2)由于Phe为一种必须氨基酸,开始治疗后需检测血Phe,使其控制在理想范围内。3)提倡终身治疗,至少持续到青春发育成熟期。4)成年女性患者需控制好饮食再怀孕(怀孕期6个月至分娩,血Phe控制在120-360μM)。(2)治疗方法1)低或无苯丙氨酸饮食治疗2)BH4治疗四氢生物蝶呤缺乏症治疗方法主要取决于酶缺乏类型及脑脊液中神经递质缺乏正度。大都需要神经递质前质多巴、5-羟色胺酸联合BH4或低苯丙氨酸饮食。(1)治疗原则GTPCH缺乏症伴有HPA者需BH4联合神经递质前质治疗;多巴反应性肌张力不全者仅给予左旋多巴;PTPS轻型者可单纯BH4治疗,密切随访神经系统症状,严重者给予BH4联合神经递质前质治疗;DHPR缺乏症者建议采用低苯丙氨酸饮食、神经递质前质及四氢叶酸治疗;PCD缺乏症仅BH4治疗或不治疗;(2)BH4治疗;(3)低或无苯丙氨酸饮食;(4)神经递质前递质(5)其他辅助治疗,如DHPR缺乏症可补充四氢叶酸预后PAH缺乏症是第一种可通过饮食控制的遗传代谢病,早期治疗、依从性好则预后好。欢迎关注下期《血尿代谢报告一点通【四】——走进戊二酸尿症》!血尿代谢报告一点通【一】——概论血尿代谢报告一点通【二】——甲基丙二酸尿症的那些事儿
提起宝宝“挑食”,可能每个父母都有一把辛酸泪。不少父母开玩笑说当年上学时欠老师的手工作业,生了孩子以后为了做出能让宝宝愿意赏脸吃一口的饭菜,一股脑儿的全还了。解惑但有些时候,宝宝“挑食”也不全是TA故
对于遗传代谢病的诊断,血尿代谢筛查是必不可少的重要检查。犹如血常规之于血液疾病;尿常规之于尿路疾病;肝功之于肝脏疾病,都是疾病筛查和诊疗方向的重要指示标。血代谢用来检测血液氨基酸及酯酰肉碱谱,可检测40余种遗传代谢病;尿代谢主要用来检测尿有机酸,可检测20余种遗传代谢病。血代谢与尿代谢结果相互验证又相互补充。虽然血尿代谢检查非常重要,但检查报告的解读难度确要明显高于血尿常规。一方面由于血尿代谢检查项目较多且不同项目之间常相互联系,另一方面遗传代谢病检验报告的异质性较大,常需结合临床表现和其它结果进行诊断和排除诊断。血代谢报告尿代谢报告那么我们怎么通过血尿代谢结果判断机体物质代谢和能量代谢的异常呢?我们都知道在1907年爱因斯坦提出了质能守恒定律,从而告诉我们物质代谢和能量代谢总是相辅相成、相互伴随的,因此我们通过检测物质代谢的底物和产物就可以推测代谢过程中各通路的异常,并最终得出疾病累及了哪些通路和代谢过程,进而作出临床诊断。所以,对人体物质代谢通路的了解和熟悉是解读血尿代谢报告结果的基石。只有对各个物质代谢和能量代谢途径及其相互联系了然于胸才能进一步作出正确的推断和分析。血尿代谢报告是一份反映机体物质和能量代谢的图谱,它通过对各种代谢底物、中间产物及最终产物的监测,给我们绘制了一副机体代谢的鸟瞰图。我们要做的是从这纷繁复杂的信息中抽丝剥茧,最终理出思路,走出迷宫,抓获真凶!后面我会以常见的遗传代谢病为例,逐个分析每种遗传代谢病中涉及的代谢通路异常,并展示如何从血尿代谢报告中发现和识别这些异常,进而作出正确的临床诊断!欢迎关注下期《血尿代谢报告一点通【二】——甲基丙二酸尿症的那些事儿》!
导语 十月怀胎,一朝分娩。从宝宝出生开始,全家人的生命中就多了一个值得纪念的日子,能陪着孩子慢慢长大,是每一个家庭最珍贵的天伦之乐。一个孩子的健康成长不仅是父母的头等大事,也牵动着孩子爷爷奶奶和外公
生物素酶缺乏症生物素,也称为维生素B7,是一种重要的水溶性维生素,有助于脂肪、碳水化合物和蛋白质的代谢。生物素酶缺乏症(Biotinidase deficiency, BTD)是一种常染色体隐性遗传性